La Nikon S600 ha un design più squadrato, ma la disposizione dei comandi è simile al modello precedente. Su lato superiore i tasti di accensione e scatto sono separati da un led che segnala l'attività della fotocamera e sul lato destro sono ubicati l'asola per il laccetto e il connettore microUSB audio/video e connessione al PC. Anche in questo caso il controllo dello zoom è affidato a un selettore a due vie, mentre il resto dei comandi è attuato tramite quattro tasti funzione e un joypad a cinque vie. Quest'ultimo è formato in realtà da una rotella, cliccabile nelle 4 direzioni e al centro, che offre una modalità più rapida per lo scorrimento dei menu. Anche in questo caso filettatura e vano per batteria e scheda di memoria sono ubicati sul lato inferiore, posti alle due estremità. Entrambi i pezzi utilizzano plastiche nella loro costruzione. La parte frontale ospita l'obiettivo, il flash integrato e l'illuminatore AF. I fori sotto i quali sono posti altoparlanti e microfono si trovano in questo caso sul lato superiore.
Con la pressione del comando Mode si accede a una ghiera dei modi virtuale, che beneficia nell'interfaccia della presenza della rotella a portata di pollice. Da qui è possibile accedere allo scatto in modalità Program, personalizzabile nel bilanciamento del bianco e nella sensibilità ISO, ma non nella coppia tempo diaframma. Sempre dalla rotella virtuale è possibile accede alla modalità Hi-Iso e alle 15 scene preimpostate. In questo ultimo caso è impossibilitato l'accesso al menu per la modifica dei parametri di scatto e, a seconda delle scene, anche alcune delle scorciatoie vengono disattivate. Sempre dalla rotella virtuale è possibile accedere al menu impostazioni, alla registrazione di video e note vocali.
L'autofocus può essere impostato solo sull'area centrale, su un'area a scelta dell'utente in buona parte dell'inquadratura oppure decisa autonomamente dagli automatismi della macchina, o ancora impostata per la priorità ai volti. L'esposizione può contare su due modalità di lettura della luce: matrix su tutto il campo inquadrato o ponderata centrale.